该剧由著名演员陈宝国饰演的角色是江海峰，他是一位中央政法委副秘书长兼公安部禁毒局局长,负责全国的毒品打击行动。
另一角色高野则是警界中的佼佼者，云南S西双版纳州公安局的禁毒支队支队长，他的妻子是于慧，两人育有一子，儿子的名字叫做郭大旗，高野还有一位同事叫杜志国,他们一同参与了湄公河大案的调查。
其他重要人物包括：
- 关庆林,云南S公安厅副厅长兼禁毒局局长。
- 于越，女警，公安部情报中心的副处长,高野的妻子。
- 于慧，女警，情报中心的副处长,与高野结婚。
- 郭大旗，西双版纳州公安局的副局长,负责调查湄公河大案。
- 杜志国,云南S公安厅副厅长兼禁毒局局长。
- 蒙洪，蒙洪集团的董事长，全剧最大的反派,也是基洛集团的总经理。
- 莫雄，剧中最主要的反派之一,也是蒙洪的副参谋长。
- 孟东，蒙洪的死党,曾经视其为自己的父亲。
- 刘德凯，孟东的父亲，人保财险云南S西双版纳分公司的负责人,为不幸遇难的船员支付了赔偿金。
这些角色都是为了展现湄公河大案的真实性和紧张刺激的情节而设计的，通过这些复杂的人物关系和冲突，剧集展示了警方与毒品犯罪之间的斗争,以及跨国执法的困难与挑战。
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